リバゼブ配合錠の薬物動態について教えてください。
生物学的同等性試験（K-924-01）の結果、配合剤と単剤併用で同等性が認められました。
健康成人男性55例にリバゼブ配合錠HD1錠又はピタバスタチンカルシウム錠4mg及びエゼチミブ錠10mg各1錠（単剤併用）を、クロスオーバー法により空腹時に単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりでした1）。
■ピタバスタチン（未変化体）
〇AUC0-t（ng・h/mL）（平均値±標準偏差）
リバゼブ配合錠HD（55例）：140.745±48.794
単剤併用（54例）：143.664±49.904
〇Cmax（ng/mL）（平均値±標準偏差）
リバゼブ配合錠HD（55例）：64.215±29.056
単剤併用（54例）：66.353±31.811
〇Tmax（h）［中央値（最小値, 最大値）］
リバゼブ配合錠HD（55例）：1.000［0.50, 2.00］
単剤併用（54例）：1.000［0.50, 2.00］
〇T1/2（h）（平均値±標準偏差）
リバゼブ配合錠HD（38例）：12.227±2.886
単剤併用（45例）：14.061±4.225
■エゼチミブ（非抱合体）
〇AUC0-t（ng・h/mL）（平均値±標準偏差）
リバゼブ配合錠HD（55例）：89.9823±41.0849
単剤併用（54例）：94.7826±43.6560
〇Cmax（ng/mL）（平均値±標準偏差）
リバゼブ配合錠HD（55例）：5.7285±3.4775
単剤併用（54例）：6.6849±4.6191
〇Tmax（h）［中央値（最小値, 最大値）］
リバゼブ配合錠HD（55例）：4.000［0.50, 12.00］
単剤併用（54例）：5.000［0.50, 24.00］
〇T1/2（h）（平均値±標準偏差）
リバゼブ配合錠HD（38例）：16.950±6.663
単剤併用（41例）：20.199±12.952
＜参考＞生物学的同等性の評価結果1）
ピタバスタチン（未変化体）のCmax、AUC0-t及びエゼチミブ（非抱合体）のAUC0-tの幾何平均値の比の90%信頼区間は、生物学的同等の許容域である0.80～1.25の範囲に含まれましたが、エゼチミブ（非抱合体）のCmaxの幾何平均値の比（リバゼブ配合錠HD投与／単剤併用投与）の90%信頼区間は0.795～0.981であり、当該区間の下限は許容域を僅かに下回りました。
また、エゼチミブ（グルクロン酸抱合体）も測定し、Cmax及びAUC0-tの幾何平均値の比（リバゼブ配合錠HD投与／単剤併用投与）の90%信頼区間は、生物学的同等の許容域である0.80～1.25の範囲に含まれました。
〇ピタバスタチン（未変化体）の幾何平均値の比（90%信頼区間）
Cmax：0.981（0.901,1.068）
AUC0-t：0.989（0.962,1.017）
〇エゼチミブ（非抱合体）の幾何平均値の比（90%信頼区間）
Cmax：0.883（0.795,0.981）
AUC0-t：0.959（0.898,1.024）
〇エゼチミブ（グルクロン酸抱合体）の幾何平均値の比（90%信頼区間）
Cmax：0.887（0.824,0.954）
AUC0-t：0.934（0.883,0.988）
健康成人男性55例にリバゼブ配合錠HD1錠又はピタバスタチンカルシウム錠4mg及びエゼチミブ錠10mg各1錠（単剤併用）を、クロスオーバー法により空腹時に単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりでした1）。
■ピタバスタチン（未変化体）
〇AUC0-t（ng・h/mL）（平均値±標準偏差）
リバゼブ配合錠HD（55例）：140.745±48.794
単剤併用（54例）：143.664±49.904
〇Cmax（ng/mL）（平均値±標準偏差）
リバゼブ配合錠HD（55例）：64.215±29.056
単剤併用（54例）：66.353±31.811
〇Tmax（h）［中央値（最小値, 最大値）］
リバゼブ配合錠HD（55例）：1.000［0.50, 2.00］
単剤併用（54例）：1.000［0.50, 2.00］
〇T1/2（h）（平均値±標準偏差）
リバゼブ配合錠HD（38例）：12.227±2.886
単剤併用（45例）：14.061±4.225
■エゼチミブ（非抱合体）
〇AUC0-t（ng・h/mL）（平均値±標準偏差）
リバゼブ配合錠HD（55例）：89.9823±41.0849
単剤併用（54例）：94.7826±43.6560
〇Cmax（ng/mL）（平均値±標準偏差）
リバゼブ配合錠HD（55例）：5.7285±3.4775
単剤併用（54例）：6.6849±4.6191
〇Tmax（h）［中央値（最小値, 最大値）］
リバゼブ配合錠HD（55例）：4.000［0.50, 12.00］
単剤併用（54例）：5.000［0.50, 24.00］
〇T1/2（h）（平均値±標準偏差）
リバゼブ配合錠HD（38例）：16.950±6.663
単剤併用（41例）：20.199±12.952
＜参考＞生物学的同等性の評価結果1）
ピタバスタチン（未変化体）のCmax、AUC0-t及びエゼチミブ（非抱合体）のAUC0-tの幾何平均値の比の90%信頼区間は、生物学的同等の許容域である0.80～1.25の範囲に含まれましたが、エゼチミブ（非抱合体）のCmaxの幾何平均値の比（リバゼブ配合錠HD投与／単剤併用投与）の90%信頼区間は0.795～0.981であり、当該区間の下限は許容域を僅かに下回りました。
また、エゼチミブ（グルクロン酸抱合体）も測定し、Cmax及びAUC0-tの幾何平均値の比（リバゼブ配合錠HD投与／単剤併用投与）の90%信頼区間は、生物学的同等の許容域である0.80～1.25の範囲に含まれました。
〇ピタバスタチン（未変化体）の幾何平均値の比（90%信頼区間）
Cmax：0.981（0.901,1.068）
AUC0-t：0.989（0.962,1.017）
〇エゼチミブ（非抱合体）の幾何平均値の比（90%信頼区間）
Cmax：0.883（0.795,0.981）
AUC0-t：0.959（0.898,1.024）
〇エゼチミブ（グルクロン酸抱合体）の幾何平均値の比（90%信頼区間）
Cmax：0.887（0.824,0.954）
AUC0-t：0.934（0.883,0.988）
参考資料
1）リバゼブ配合錠LD／リバゼブ配合錠HD インタビューフォーム 2024年8月改訂（第6版） Ⅶ．薬物動態に関する項目 １．血中濃度の推移 （2）臨床試験で確認された血中濃度 1）生物学的同等性試験（K-924-01）
作成年月
2024年9月
